中国药典不溶性微粒检查法 仪器要求

不溶性微粒是注射剂放行检验绕不开的一项。中国药典 0903 通则规定检查方法与限度，2025 年版在适用范围、检查用水、取样数量和校准周期上均有修订。

一、药典要求

0903 的适用对象已扩展至静脉注射、静脉滴注、鞘内注射、椎管内注射的溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料药。

方法仍是两法并行：光阻法用于常规测定，显微计数法用于光阻法结果不符合规定或供试品不适用的情形，并以其结果作为判定依据。光阻法不适用于黏度过高、易析出结晶、易产生气泡的制剂。检查用水取 5 份、每份 5mL，25mL 中 10μm 及以上不超过 25 粒、25μm 及以上不超过 5 粒。

二、检查方法

光阻法的原理是：微粒通过窄细检测通道，与液流垂直的入射光被遮挡而减弱，信号降幅与微粒截面积相关，据此换算粒径并计数。操作上，取样前洗净容器外壁、翻转 20 次混匀，先弃去部分溶液冲洗开启口与取样杯；静置 2 分钟脱气，缓慢搅拌；测定不少于 3 次，弃去刚开始数据，取后续平均值。标示装量 25mL 以下的样品，2025 年版允许合并至少 10 个内容物或稀释至 25mL 后测定。

三、仪器参数表

表 2：药典 0903 仪器要求与 PMT-2 配置对照

四、校准要求

药典规定的校准包含三项，缺一项都不算完成。

1. 取样体积。称重法量取，连续测定 3 次，每次示值之差在 ±5% 以内，平均值之差在 ±3% 以内。

2. 微粒计数。取相对标准偏差不大于 5%、平均粒径 10μm 的标准粒子，配成每毫升 1000—1500 粒的悬浮液，测定 3 次并弃去刚开始的数据，后两次平均值与已知粒子数之差在 ±20% 以内。

3. 传感器分辨率。测定 8μm、10μm、12μm 三通道，两个差值计数与 10μm 累计计数之比均不低于 68%。

校准周期在 2025 年版中由每 6 个月改为至少每年一次。两次校准之间宜用标准粒子做期间核查并留记录，方法可参照 JJG 1061 或 ISO 21501。

五、合规建议

日常运行有四件事值得固定：洁净工作台、取样杯与滤膜的空白验证；每批样品的空白扣除；方法适用性判断，含蛋白、含硅油、高黏度制剂应预设显微计数法复核路径；数据完整性，取样体积、测定次数与校准有效期都应记录在案。

普洛帝作为油液颗粒检测领域技术创新者，其 PMT-2 医药检测配置以双激光窄光检测单元为基础，通道可按 10μm、25μm 设置，进样由柱塞泵定量，数据可对接 LIMS，适配从工艺控制到放行检验的衔接。

六、结语

药典条文是底线，仪器只是工具。校准三项做扎实，空白与适用性判断写进规程，数据才能在审计与复核中站得住。

该图片由AI 辅助生成